在浣熊市中丽丝最终被保护伞公司抓获。并被要求与由第一中的角“特”改造而成的生化僵尸“暴君”决斗。而暴君残存的人认了丽丝，在其帮助下丽丝一行人赶在弹爆炸前离开了浣熊市。

众人经过苦战从丧尸中突围，抵达阿卡迪亚后却发现一切都是保护伞公司的谋，阿卡迪亚仍然是是保护伞公司的实验基地之一。

另一方面，安布雷拉公司的科学家艾肯佛博士为搭救被公司抛弃在城中的女儿安琪拉，以逃生方式为代价请求丽丝和防卫人员卡洛斯两组人帮助。

失去超能力的丽丝与威斯克二度手。阿卡迪亚号沉没，威克斯逃离，噩梦仍在继续。

丽丝与老战友克莱尔为了寻找答案来到了一片狼籍的洛杉矶，在这里两人找到了为数不多的幸存者并从其中得知阿卡迪亚只是不远海面上的一艘舰船。

丽丝作为唯一能与t病毒完合的合，此时已经觉醒了更的能力，为了不被保护伞公司发行一直隐藏着行踪。在浪中丽丝遇到了一个幸存者小队并一同前往北方的绿洲“洁净之地”。

经过保护伞公司地下生化实验室的改造，她被赋予了超人的力量速度和知能力。被安布雷拉注t病毒的丽丝由昏睡中醒来，她在混的浣熊市与防卫队员瓦汀、记者泰莉等人组成队伍，试图找到脱之法。

而安布雷拉公司的各国总都躲在地底之下继续着他们的研究。科研小组组长埃萨克博士研究发现丽斯的血中的抗不仅可以对抗t病毒。。甚至有可能逆转病毒的效果，最后达到驯化丧尸的目的。

但是由于缺少丽斯的母实验变得很困难，埃克博士不得以在研究基地中制造了大量丽丝克隆。

艾丽丝因为在战斗中不慎被坠机残骸打落在海里，重新落了保护伞公司之手。

病毒外的事实。艾丽丝从“蜂巢”的僵尸群中逃离，可是她却依然逃不生化危机的恶梦。

丽丝开着双人座飞机飞去了阿拉斯加的荒芜之地。。踏上了寻找世界上唯一一块儿没有被t病毒影响的世外桃源，阿卡迪亚。

浣熊市的覆灭并没有能够控制病毒的扩散。几个星期后病毒很快扩散到了整个世界，病毒不仅吞噬了人类文明，对环境也造成了大的破坏。整个世界已是一片遍地丧尸的荒漠，世界毁灭只是时间问题。

最后巧成拙自己被丧尸试验品咬伤染病毒，变成了半人半尸的怪。丽丝最终在科隆的协助下击败了丧尸博士，并集结了大量科隆，踏上了接下来的征途。

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丽丝和克莱尔克里斯等同伴救了被冷冻的幸存者们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。

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之后，丽丝带领着她自己的克隆人军团攻保护伞公司东京基地，终于面对了她命运中的宿敌——安布雷拉公司ceo威斯克。与威斯克的对决令她失去了所有的特殊能力与队。